关于SSRIs和儿童糖尿病风险的令人欣慰的发现“研究速递”

最新研究表明，与之前报道的相比，SSRIs与儿童和青少年患2型糖尿病(T2D)的风险要低得多。

研究人员发现，与未使用SSRIs药物的患者相比，接受SSRIs治疗的患者发生T2D的风险增加了13%。此外，那些连续服用SSRIs的人(定义为每3个月接受一次或多次处方)患T2D的风险增加了33%。

另一方面，有商业保险的年轻人的风险增加率要低得多。这一发现可能是由于该人群中T2D的风险因素较低。

研究者称，“我们不能排除接受SSRIs治疗的儿童和青少年发展T2D的风险会有小幅度的增加，尤其是那些有公共保险的病人，但这种关联程度比之前认为的要弱，比其他已知的T2D风险因素要小得多，如肥胖、种族和贫穷”。

在权衡儿童和青少年使用SSRI治疗的益处和风险时，这些新研究的结果可确保T2DM的风险不如最初报道的那么大。

这项研究于9月2日在线发表在《美国医学会精神病学》（JAMA Psychiatry）杂志上。

研究概况

先前的研究表明，SSRIs会使儿童和青少年患T2D的风险增加90%。然而，研究人员指出，报告这一发现的研究规模太小，不足以得出关于SSRI类整体的结论，也没有检查特定的SSRI类别。

此外，尽管一些研究报告说，抗抑郁药的使用可能是成人T2D的危险因素，但在儿童和青少年中，证据有限。

儿童和青少年时期生长的快速变化会改变药物的药代动力学和药效学，因此，需要高质量的、针对特定年龄的数据来指导处方决策。

在目前的研究中，研究人员从两个大型索赔数据库中分析了近160万名10-19岁的患者(其中58.3%为女性;平均年龄15.1岁)。

该分析主要针对那些确诊并需要接受SSRI治疗的患者，包括抑郁症、广泛性或社交焦虑症、强迫症、创伤后应激障碍、恐慌症或神经性贪食症。

Medicaid Analytic Extract数据库包含316,178名通过医疗补助计划或儿童健康保险计划投保的患者。IBM MarketScan数据库由211460名商业保险患者组成。随访时间分别为2.3年和2.2年。

研究者将开始SSRI治疗的患者与有类似适应症但未服用SSRI的患者进行比较。二级分析比较了新的SSRI使用者与最近开始服用安非他酮(没有代谢副作用)的患者，或最近开始接受心理治疗的患者。

研究者称，在观察数据中，很难模拟在随机对照试验中经常使用的安慰剂组，因此，他们探索了几个比较组来扩大对问题的理解。此外，研究人员使用氟西汀作为对照，比较了各种其他的SSRI药物。

包括人口统计学特征、精神病学诊断、代谢状况、联合用药和卫生保健服务的使用在内的100多个潜在混杂因素均被考虑在内。研究人员进行了两项分析。包括一项意向治疗(ITT)分析，该分析仅限于在暴露评估期后的6个月内使用过一次或多次其他SSRI处方的患者。

密切监测

一项治疗分析估计了连续SSRI治疗(与未治疗、安非他酮治疗和心理疗法相比)与每3个月评估一次的依从性之间的关系。

与未接受治疗的患者相比，公共保险患者开始和继续SSRI治疗都与T2D风险升高有关，与商业保险的患者相比，该风险也更大。

对于首次接受SSRI治疗的公共保险患者，ITT调整后的风险比为1.13(95%置信区间，1.04-1.22)。

持续接受治疗的公共保险患者之间的相关性更强，治疗后的aHR为1.33 (95% CI, 1.21-1.47)。也就是说，这相当于每10,000名患者中，持续治疗至少2年的患者会增加6.6例T2D病例。

在商业保险患者中，这种关联较弱(ITT aHR, 1.01;95%CI ,0.84-1.23;经治疗的aHR, 1.10;95%CI ,0.88-1.36)。

二次分析得出了类似的结果：当SSRI治疗与心理疗法相比较时，公共保险患者的治疗后aHR为1.44 (95% CI, 1.25-1.65)，而商业保险患者的aHR较低，为1.21 (95% CI, 0.93-1.57)。

当将SSRIs与安非他酮进行比较时，研究者没有发现风险增加，并且组内分析表明，与氟西汀相比，没有任何SSRIs会增加T2D风险。

研究者称，“在开始治疗的时候，有公共保险的病人是社会经济地位较低的，他们代表了一个整体医疗负担更重的人口，有更多的共病症，以及T2D风险因素的更高患病率，例如肥胖。”

高危儿童和青少年应该受到密切监测，临床医生也应该考虑建议调整饮食和增加锻炼，以抵消T2D风险。

有用的真实数据

田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心儿科和健康政策教授William Cooper博士表示，这项研究“为儿童和青少年服用SSRI药物的风险提供了一个有趣的视角。”作者“从代表两种不同人群的现实数据中得出结论，并仔细考虑了可能混淆这种关联的因素。”

他说，该结果“为需要治疗抑郁症和焦虑症的儿童患者、家庭和临床医生提供了重要的好处，因为他们要权衡使用SSRIs的风险和益处。作为一名儿科医生，当我和我的病人、他们的家人以及行为健康方面的同事一起做出重要的治疗决定时，我会发现这些结果很有用。”

这项研究得到了哈佛大学公共卫生学院药物流行病学项目培训资助。

参考文献

Sun JW, Hernández-Díaz S, Haneuse S, et al. Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors With the Risk of Type 2 Diabetes in Children and Adolescents [published online ahead of print, Sep 2]. JAMA Psychiatry. ;10.1001/jamapsychiatry..2762. doi:10.1001/jamapsychiatry..2762

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