红斑狼疮药物治疗研究进展,系统性红斑狼疮的标准治疗用药以糖皮质激素和免疫抑制剂为主,抗CD20药物的应用可提高疗效,但同时也增加感染的风险,霉酚酸酯的有效性及安全性尚待更多研究,抗IFNα单克隆抗体则具有新的治疗潜力。
1狼疮肾炎,感染问答
图钉问:
我女儿被怀疑得的是红斑狼疮,但尿常规和血常规显示脏器没损害,而且没吃任何药,症状都没有了,能说她没得红斑狼疮吗? 要是的话,她是初期,积极治疗的话,能痊愈吗?
答:
红斑狼疮的诊断不仅仅是临床症状去分析,也需要相关检查的。建议你正规医院检查血沉,免疫全项,以及病理诊断。
2【狼疮肾炎,感染】红斑狼疮药物治疗研究进展
在系统性红斑狼疮(SLE)治疗方面,狼疮肾炎(LN)诊疗的细节问题得到深入探讨,控制蛋白尿是预测LN转归的最重要因素,目前已涌现出一些新的治疗药物。
1、抗CD20治疗:疗效佳,但增加感染风险
利妥昔单抗与糖皮质激素和免疫抑制剂联用疗效显著,在联用6个月和12个月时,患者的完全缓解率分别为27%和30%,部分缓解率为40%和37%。此外,患者的24小时蛋白尿、血清白蛋白和蛋白/肌酐比均获显著改善。在安全性方面,一项回顾性多中心研究显示,感染总发生率为22%,其中多数为严重感染。这提示,经标准治疗无效的SLE患者使用利妥昔单抗治疗有效,但同时也增加了感染发生风险。
2、霉酚酸酯(MMF):尚待更多研究
比利时学者的报告总结了MMF用于诱导缓解和维持治疗的研究进展,指出MMF是环磷酰胺(CYC)和硫唑嘌呤(AZA)之外的又一选择,但仍需要进一步积累证据。
3、新药:初步结果显示治疗潜力
抗IFNα单克隆抗体的Ⅱa期临床研究显示,该单克隆抗体用于SLE患者的安全性和耐受性与安慰剂相似。在SLE动物模型中进行的研究显示,可抑制IL-17释放和二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)活性,其抗炎和免疫抑制作用优于CYC和MMF。
3【狼疮肾炎,感染】红斑狼疮抗体有助抗癌
美国耶鲁大学等机构的研究人员在新一期《科学·转化医学》杂志上发表报告说,红斑狼疮抗体具有一定抗癌效果,这也解释了红斑狼疮患者患乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的风险低于普通人的现象。
研究人员在实验中发现,一种名为3E10的红斑狼疮抗体能穿透癌细胞并附着在它的DNA上,破坏癌细胞的DNA修复机制,从而使癌细胞对放疗更加敏感。更意外的是,这种抗体本身就能杀灭有缺陷的乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌细胞。
相关研究报告当天发表在美国新一期《科学·转化医学》杂志上。研究人员表示,3E10的安全性已在人体临床实验中得到验证,新研究表明这种抗体有望用于开发抗癌新疗法。
4【狼疮肾炎,感染】红斑狼疮的治疗目标是完全缓解
目标治疗是一种新理念,即疾病一旦确诊,就应该朝着完全缓解的目标进行诱导治疗,即使无法达到完全缓解,也应该尽量控制在低度活动状态,才能够防止疾病对机体的危害。目标治疗需要通过严密控制的治疗过程才能实现。
红斑狼疮属于慢性、不可治愈性疾病,具有循证医学意义的随访研究显示,首次治疗不能达到完全缓解,持续的疾病活动是预后不良的指征。因此,红斑狼疮也需要引入目标治疗的理念。
制定严密控制计划
红斑狼疮是一个高度异质性疾病,其目标治疗需要个体化地制定一个诱导治疗的初始方案,并且在随访中根据患者的治疗反应,评估和调整治疗方案,确保疾病朝着缓解或低度活动的目标逐渐改善。严密控制计划是根据具体情况,确定评估病情和调整治疗的时间。
评估和调整治疗方案
红斑狼疮的目标治疗首先需要对患者的疾病活动度、病()情严重度和预后进行临床评估。研究显示,肺动脉高压、肺间质病变、消化道血管病变、中枢神经系统损害、狼疮肾炎等是预后不良的指征。治疗该病需要在对疾病进行评估的基础上,个体化地制定一个诱导治疗的初始方案。在初始方案实施初期,必须密切监测治疗反应,包括疗效和耐受程度,以调整到最适合该患者的药物组合和剂量。在随访治疗中根据患者的治疗反应,评估和调整治疗方案,确保疾病朝着缓解或低度活动的目标逐渐改善,药物治疗的强度也是随着病情的好转而逐渐降低。在疾病完全缓解后,有部分患者可以逐渐撤停激素、甚至停药。但是停药不等于痊愈,停药后仍需要每3~6个月复查1次。若出现亚临床型的复发,可能需要用温和的药物控制。
诱导缓解的药物选择
糖皮质激素是治疗红斑狼疮的基础药物,其作用主要是抗炎,缓解急性期的炎症。因此,糖皮质激素的剂量要根据当时炎症反应的激烈程度而定。免疫抑制剂是缓解病情药,因此红斑狼疮的诱导治疗不能过分依靠激素,而应该立足于免疫抑制剂。
关注药物的安全性
在实施红斑狼疮目标治疗中,严密控制不只是关注疗效,还要关注药物的副作用。不但要关注诱导治疗初期的骨髓抑制和感染问题,更要关注药物的慢性和远期副作用,因为后者常常被忽略而严重影响患者的生存质量。
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