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癫痫用药之新型抗癫痫药物

时间:2018-11-27 17:21:48

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癫痫用药之新型抗癫痫药物

癫痫用药之新型抗癫痫药物,目前国内外对于癫痫的治疗主要以药物治疗为主,包括传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物,传统抗癫痫药物虽有一定临床疗效,但是副作用较多,如齿龈增生、毛发增多、致畸率高、多动、注意力不集中等,患者不易耐受,而抗癫痫新药不仅临床疗效肯定,而且副作用小,患者容易耐受,下面介绍一下新型的抗癫痫药物

1癫痫用药,癫痫问答

图钉问:

你好,我已有癫痫病一年了,发作了了4次,希望能得到好的治疗,让我不再受病魔折磨。还有需要多少钱

答:

癫痫系一慢性疾病,控制不好,可迁延数年,甚至数十年之久,为此,不少癫痫患者对能否治好这个病持悲观态度。必须指出,大多数癫痫的愈后较好,当然也有少数癫痫难以控制,愈后不理想。癫痫患者应持乐观态度,树立战胜疾病的信心,一定要坚持长期治疗,缓解年限长些再停药

2【癫痫用药,癫痫】癫痫用药之新型抗癫痫药物

目前国内外对于癫痫的治疗主要以药物治疗为主,包括传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物,传统抗癫痫药物虽有一定临床疗效,但是副作用较多,如齿龈增生、毛发增多、致畸率高、多动、注意力不集中等,患者不易耐受,而抗癫痫新药不仅临床疗效肯定,而且副作用小,患者容易耐受,下面介绍一下新型的抗癫痫药物。

1、托吡酯:为天然单糖基我右旋果糖硫代物,对难治性部分性发作、继于GTCS、Lennox-Gastaut综合征和婴儿痉挛症等均有一定疗效。半清除期20-30小时。常规剂量成人75-200mg/d,儿童3-6mg/(kg.d),应从小剂量开始,在3-4周内逐渐增至治疗剂量。可有厌食、体重减轻、找词困难、肾结石、精神症状等副作用,但很少出现严重毒副作用。

2、拉莫三嗪:对部分性发作、GTCS和Lennox-Gastaut综合征有效。胃肠道吸收完全,经肝脏代谢,半衰期20-30小时,合用丙巴酸可延长至70-100小时。成人起始剂量25mg,2次/d,之后缓慢加量,维持剂量150-300mg/d;儿童起始剂量2mg/(kg.d),与丙戊酸合用剂量减半或更低,儿童起始剂量0.2mg/kg.d),维持剂量2-5mg/(kg.d)。经4-8周逐渐增加至治疗剂量,副作用较少,加量过快时易出现皮疹。

3、加巴喷丁:作为部分性发作和GTCS的辅助治疗,不经肝代谢,以原型由肾排泄。起始剂量300mg,3次/d,维持剂量900-4800mg/d,分3次服。

4、菲氨酯:对部分性发作和Lennox-Gastaut综合征有效,可用作单药治疗。起始剂量400mg,维持剂量1800-3600mg/d。90%以原型经肾排泄,可出现再生障碍性贫血和肝毒性。

5、氨乙烯酸:用于部分性发作、继发性GTCS和Lennox-Gastaut综合,对婴儿痉挛症有效,也可用作单药治疗。主要经肾脏排泄,不可逆性抑制GABA转氨酶,增强GABA能神经元作用。起始剂量500mg,2次/d,每周增加500mg,2次/d,每周增加500mg,维持剂量2-4g/d,分2次服。

癫痫的诊断一旦确立,应及时应用抗癫痫药物控制发作,但是对首次发作、发作有诱发因素或发作稀少者,可酌情考虑,另外抗癫痫药物治疗应该尽可能采用单药治疗,直到达到有效或最大耐受量。

3【癫痫用药,癫痫】癫痫用药之传统抗癫痫药物

在癫痫发作的治疗中,抗癫痫药物有特殊重要的意义,癫痫患者经过正规的抗癫痫药物治疗,约70%的患者其发作是可以得到控制的,其中50%-60%的患者经过2-5年的治疗是可以痊愈的,患者可以和正常人一样地工作和生活,因此,合理、正规的抗癫痫药物治疗是关键,下面介绍一下传统的抗癫痫药物。

1、苯妥英钠:对GTCS和部分性发作有效,可加重失神和肌阵挛发作。胃肠道吸收慢,代谢酶为可饱和性,饱和后增加较小剂量即可使治疗剂量与中毒剂量接近,小儿不遗发现毒副反应,婴幼儿和儿童不宜服用。成人剂量200mg/d,再加量时要慎重。半清除期长,达到稳态后成人可日服1次,儿童日服2次。不良反应为剂量相关性,如皮疹、齿龈增厚、毛发增生和面容粗糙等,干扰叶酸代谢可发生巨红细胞性贫血,必要时可同时服用叶酸。

2、卡马西平:是部分性发作的首选药物,对负责部分性发作疗效优于其他AEDs,对继发性GTCS亦有较好的疗效,但可加重失神和肌阵挛发作。由于对肝酶的自身诱导作用,半清除期初次使用时为20-30小时,长期使用为8-12小时。常规治疗剂量10-20mg/(kg.d),快事用药时清除率较低,起始剂量应为2-3mg/(kg.d),一周后渐加至治疗剂量。否则易出现头昏、共济失调等副作用。其他副作用包括皮疹或严重剥脱性皮炎、粒细胞减少(4×109/L以下)、肝功能损害等,治疗3-4周后需增加剂量维持疗效。

3、丙戊酸钠:是一种广谱AEDs,是全面性发作,尤其GTCS合并典型生发作的首选药,也用于部分性发作。胃肠道吸收快,与血浆蛋白结合力高,与其他AEDs为有复杂交互作用。半清除期短,联合治疗时为8-9小时。可抑制肝脏氧化、结合、环氧化功能,有引起致死性肝病风险,以及血小板减少,但出现率不高。常规剂量成人600-1500mg/d,儿童20-50mg/(kg.d)。

4、苯巴比妥:常作为小儿癫痫的首选药物,较广谱,起效快,对GTCS疗效好,也用于单纯及复杂部分性发作,对发热惊厥有预防作用;半衰期长达30-90小时,可用于急性脑损害合并癫痫或癫痫持续状态。常规剂量成人60-150mg/d,小儿<3mg/(kg.d)。较安全,价格低廉,常见不良反应有镇静、(儿童)多动和认知障碍等。

5、扑痫酮:经肝代谢成为有抗痫作用的苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。适应证是GTCS,以及单纯和复杂部分性发作。

6、乙琥胺:仅用于单纯失神发作和肌阵挛发作。吸收快,约25%以原型由肾脏排泄,与其他AEDs很少相互作用,几乎不与血浆蛋白结合。

7、氯硝安定:直接作用于安定受体(GABA受体亚单位),起效快,但易出现耐药使作用下降。作为辅助用药,小剂量常可取得良好疗效,成人试用1mg/d,比压时逐渐加量;小儿试用0.5mg/d。

癫痫的药物治疗是一个长期的实践过程,医生和患者以及家属均要有充分的耐心和爱心,患者应定期复诊,医生应根据每个患者的具体情况进行个体化治疗,并辅以科学的生活指导,双方充分配合,才能取得满意的疗效。

4【癫痫用药,癫痫】难治性癫痫用药方法详解

癫痫是一种慢性神经系统疾病,目前多数患者的癫痫发作经药物治疗可得到控制,但有一部分患者对抗癫痫药物治疗反应差,癫痫发作难以控制,形成难治性癫痫,尽管有多种针对癫痫的治疗方法,但抗癫痫药物仍是治疗癫痫最主要的方法,对难治性癫痫也不例外,对于难治性癫痫的治疗,我们应从以下几方面考虑用药。

一、用大剂量抗癫痫药物,以提高脑内药物浓度

目前的研究认为,难治性癫痫的病因可能与多药耐药基因有关,多药耐药基因的存在使脑细胞对抗癫痫药物产生耐受性,脑内抗癫痫药物浓度下降。因此,对于单一的抗癫痫药物治疗,适当加大抗癫痫药物单药治疗的剂量,可以不同程度地提高脑内组织内的药物浓度,达到有效地控制癫痫。Ohtsuka等应用大剂量丙戊酸(血药浓度超过100mg/L)治疗难治性癫痫,其中32.6%病情得到控制,26%疗效获得提高。

二、联合用药

难治性癫痫的一线药物是卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、巴比妥类、安定类及乙琥胺,在单一的抗癫痫药物治疗效果不满意,无法控制发作者,临床上常采用多药联合治疗,尤其是对有多种发作类型的癫痫患者,联合用药可能取得较满意的疗效。联合用药时应了解各种抗癫痫药物间的相互作用,在原方案中添加药物或从原合用方案中撤除某一种药物都可以引起复杂的血药浓度变化,治疗过程中,应及时注意监测血药浓度,如果不了解联合用药后血药浓度的变化及药物间的相互作用,不及时调整药物的剂量,不但不会增加疗效,反而会增加药物的副作用。

1、尽量选择少有或没有药物间相互作用的药物

抗癫痫药物的相互作用主要发生在三个环节:①吸收或排泄的干扰:苯妥英钠和食物同时服用时血药浓度明显减少,因此,服药和进餐至少应相隔2小时以上。②药物在血浆蛋白结合部位的竞争:丙戊酸钠、苯妥英钠的蛋白结合率高,可使其他药物从蛋白结合部位替换出来,使这些药物在血中游离浓度增加,导致药理作用或不良反应增加。③药物间的代谢抑制和代谢诱导:如乙琥胺能抑制苯妥英钠代谢。苯妥英钠、苯巴比妥、扑痫酮等为肝酶诱导剂,可促进与其合用药物的代谢,降低合用药物的血药浓度,但这些抗癫痫药物无自身诱导作用,对自身的血药浓度无明显影响。而卡马西平也是肝酶诱导剂,同时有自身诱导作用,长期使用不仅可导致与其合用药物血浓度的下降,也可使卡马西平本身的血药浓度降低。丙戊酸钠为肝酶抑制剂,与其他抗癫痫药物合用时可增加合用药物的血药浓度。

2、以药理学为依据,尽量不选择作用机制相同的药物

抗癫痫药物可通过结合、灭活受体的不同离子通道而发挥抗痫作用。如,苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、扑痫酮、拉莫三嗪可结合、灭活钠离子通道;安定类和苯巴比妥能改变对GABA敏感的氯离子通道;乙琥胺和丙戊酸钠改变丘脑神经元T型钙通道。如果选择作用机制相同的药物,有时不但不会增加其疗效,有时还会增加其副作用。

3、同时要针对发作类型选药,明确不良反应,及时监测血药浓度,注意调整剂量。

目前认为抗癫痫药的有效联合为:①卡马西平(苯妥英钠)+丙戊酸钠;②卡马西平(苯妥英钠、丙戊酸钠)+苯巴比妥;③卡马西平(苯妥英钠、丙戊酸钠)+非氨脂(或加巴喷丁、拉莫三嗪、氨已烯酸)。

三、新型抗癫痫药物的应用

目前国内外临床应用的抗癫痫新药主要用于难治性癫痫,人们从癫痫机制方面来定向设计和筛选新型抗癫痫药物,主要通过以下三个途径:①增强γ—氨基丁酸及其受体的功能,加强中枢抑制功能;②降低中枢兴奋性氨基酸及其受体的功能,降低神经细胞的兴奋性;③作用于离子通道。新型抗癫痫药物主要有加巴喷丁(Gabapentin,GBP)、拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)、氨已烯酸(Vigabatrin,VGB)、非氨脂(Felbamate,FBM)、奥卡西平(Oxcarbazepine,OCBZ)、托吡酯(Topiramate,TMP)等。

四、非抗癫痫药的辅助治疗

1、钙离子拮抗剂

有研究显示,在癫痫发作时,细胞外钙离子立即降低,细胞内钙离子增加,同时神经递质释放也增加,从而提示癫痫发作中,钙离子起着相当重要的作用。目前使用的钙离子拮抗剂主要是可以通过血脑屏障的尼莫地平和氟桂利嗪。主要作用机制是阻断L、T型钙离子通道,阻滞钙离子内流。

2、促肾上腺皮质激素(ACTH)及糖皮质激素

作用机制不清楚,外源性ACTH可能通过抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素分泌而发挥作用。新近研究认为ACTH作为抑制性神经递质,可直接作用于GABA受体和苯二氮卓类受体,或作为一种神经调质,调节神经类固醇和腺嘌呤生成,对GABA间接发挥作用,从而起到抗癫痫作用。ACTH与强地松的作用相当,ACTH推荐剂量为20IU/d,肌肉或静脉滴注,2周后评价疗效,如果完全控制,则换强地松2mg/(Kg.d),连续2周,如果ACTH 无反应,可加量至30~40IU/d,再用4周,如果再不能控制,则换强地松4周,总疗程3~4个月。激素治疗对70%婴儿痉挛症有效,但有1/3的患儿复发,再次治疗75%有效。

3、丙种球蛋白

小儿难治性癫痫患儿血清中免疫球蛋白低于正常,并伴有IgG亚类缺陷,提示难治性癫痫可能与患者体内自身免疫功能异常有关。丙种球蛋白含有 IgG,同时具备免疫增强及免疫抑制两方面的作用,其真正的作用机理并不清楚,推测免疫球蛋白于神经组织结合后起到稳定细胞膜的作用,但也不排除免疫球蛋白增强抗癫痫药物在体内的转运和利用。&综合征应用大剂量的免疫球蛋白有一定效果。静脉注射人血丙种球蛋白总量为 800~2500mg/Kg,分50~60天。但也有学者认为丙种球蛋白治疗难治性癫痫没有肯定的疗效。

4、促甲状腺素释放激素

曾试用于难治性癫痫,有50%有效,但由于药源和价格问题,目前难以广泛研究。但有学者认为疗效不肯定。

5、别嘌呤醇:

抑制次黄嘌呤转化为黄嘌呤,次黄嘌呤可能是安定类受体的内源性结合物,故有一定抗惊厥作用。开始剂量为3~10mg/(Kg.d),最大剂量为15mg/(Kg.d)。

难治性癫痫病因复杂,诊断错误、选药不当、用药剂量不足、患者依从性差等都可能导致难治性癫痫,因此一定要诊断明确,在此基础上进行合理的用药治疗,如用药治疗效果不佳,尽早选择其他合适的治疗方式。

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