肿瘤化疗相关贫血(cancer-andchemotherapyre latedanemia,CRA)主要是指肿瘤患者在疾病进展和 治疗过程中发生的贫血,特征表现为外周血中单位 容积内红细胞数减少、血红蛋白浓度降低或红细胞 比容(redbloodcellspecificvolume,HCT)降低至正常 水平以下。30%~90%肿瘤患者合并贫血,其发生 率及严重程度与患者的年龄、肿瘤类型、分期、病程、 治疗方案、药物剂量及化疗期间是否发生感染等因 素有关。CRA会导致患者出现多脏器缺血缺氧性 改变和免疫力降低,加剧疾病进展影响预后,严重影 响患者生存质量。出血、溶血、机体营养吸收障碍、 遗传性疾病、肾功能不全、内分泌紊乱及患者接受长 期多种治疗等均为CRA发生的主要原因。恶性肿瘤 本身也能通过多种途径导致或加重贫血,如肿瘤 直接侵犯骨髓产生细胞因子导致铁吸收障碍,肿瘤侵犯血管或器官导致慢性失血等。
外周血血红蛋白的范围 正常成人外周血血红蛋白的范围标准为成年男性:120~160g/L、成年女性:110~150g/L。
CRA分级 参照美国国家癌症研究所(NCI) 和世界卫生组织(WHO)贫血分级标准,同时结合中国国情, 对CRA进行分级和贫血严重程度评估。
CRA的治疗
治疗方法主要包括输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂。
1、输血治疗 输注红细胞或全血是临床上治疗CRA的主要方法,优点为可以迅速升高血红蛋白浓度,可用于严重贫血或急性出血引发贫血的肿瘤患者,合并有心脏 病、慢性肺疾病、脑血管病的无症状性贫血患者。在 不伴随同时失血的情况下,每输注1单位PRBC约可提升10g/L血红蛋白水平。但不应依据患者的血红 蛋白水平是否达到规定的阈值(60g/L)而输血。
其 应用情形可分为下述3类:1)无症状且无明显合并症,此时适合观察和定期再评价。对于血流动力学 稳定的慢性贫血,输血目标是使血红蛋白70g/L;2) 高危:如血红蛋白水平进行性下降且近期进行过强 化化疗或放疗,或无症状但有合并症(如心脏病、慢 性肺病和脑血管疾病等),可考虑输血,输血目标是根据预防症状及需要维持血红蛋白水平;3)有症状, 如持续性心动过速、呼吸急促、胸痛、劳力性呼吸困 难、头晕、晕厥、重度乏力妨碍工作和日常活动等,此时患者应接受输血。
2、促红细胞生成治疗 红细胞的生成受EPO的调控。EPO为一种在肾脏 内生成的细胞因子,其在临床上的广泛应用已被证实 能改善贫血症状和降低肿瘤化疗患者对输注PRBC的 需要。ESAs治疗为目前治疗CRA的重要方法。ESAs治疗的主要优点为符合正常生理、耐受性好、使用方便,可用于门诊患者,明显提高患者的生 存质量。EPO使用方法和剂量参考,见图2。
3、 补充铁剂 在肿瘤或化疗引起的肾衰竭患者中,持续使用 EPO会引起功能性缺铁(铁蛋白≤500g/L,并且转铁 蛋白饱和度<50%),储备于网状内皮系统中的铁在受 到EPO刺激后快速产生,在红细胞生成过程中被大量转运到骨髓而导致血清铁降低,无法支持进一步 的造血功能,影响后续ESAs的治疗效果。对于绝 对性缺铁患者(铁蛋白≤30g/L且转铁蛋白饱和度< 20%),须行补铁治疗。目前,补充铁剂的方法主要为 口服和肠道外补充铁剂。铁剂补充适应证,见表3。肠道外铁剂优于口服铁剂,能够完全被人体吸 收、起效快,无胃肠道刺激症状。口服铁剂的不良反 应主要为胃肠道刺激症状和过敏。胃肠道症状与剂 量相关,餐后服用可减少胃肠道不良反应。维生素C 可增强口服铁剂吸收,磷酸盐可影响铁剂吸收。对 于口服铁剂不耐受或补铁治疗反应较弱的患者,推 荐使用肠道外铁剂。肠道外铁剂给药剂量及途径, 见表4。
本文首发:邱立新医生
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