当前肿瘤仍是威胁人类健康的最大的难题之一,每年全球患癌症的人数超过1400万,而死于癌症的人数超过800万。如此高的患病人数和死亡人数,在一定程度上反映了临床上缺少有效防治手段的现状,这对肿瘤的预防和治疗提出了挑战。
目前治疗肿瘤的手段主要有手术、放射疗法和药物治疗。不同于任何一种疾病的治疗方法,肿瘤属于全身性疾病, 人体细胞免疫功能的破坏是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因,可以说只要能够阻止了肿瘤的复发和转移,就解决了癌症的根本问题。
最近几年,随着人类对基因技术的了解,分子靶向治疗和生物治疗的发展受到国内外的高度关注和重视。将生物治疗结合传统治疗在改善晚期肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得的显著效果,让很多晚期肿瘤患者看到了希望。
肿瘤生物治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。
生物治疗就是从患者的外周血中采集单个核细胞,然后送到GMP工作室内进行培养、扩增、诱导、行肿瘤抗原刺激,从而获得能识别癌细胞的DC细胞和具有高杀瘤活性的CIK细胞,然后如同打点滴一样分次回输到患者体内,有效抑制肿瘤细胞生长、消除转移病灶,达到预防和控制肿瘤复发和转移的目的,实现延长患者生存期、提高患者生活质量的多重目标。
与传统方法相比,生物治疗的针对性更精确,仅仅是针对肿瘤细胞本身的一种治疗。
生物治疗中的NK免疫细胞能达到清除癌细胞、抗复发、抗转移的作用,安全性强、无痛苦。
基于NK细胞的免疫治疗策略主要包括以下几类:
1.NK细胞过继转输:将外周血来源、干细胞来源以及iPS诱导来源NK细胞转输到 患者体内,增加患者体内NK细胞数量和活性;
2. 免疫检验点抑制剂:阻断NK细胞免疫检验点,逆转细胞免疫抑制状态;
3. 基因修饰NK细胞:将 CAR 装载于NK细胞上,增强NK细胞的肿瘤靶向性;
4. 多功能连接器:双特异性或三特异性抗体增强NK细胞靶向性、增强NK细胞活性
NK 细胞治疗的临床研究进展
血液肿瘤
造血系统恶性肿瘤的治疗中NK细胞过继回输主要有两种方案:一是联合常规治疗或干细胞移植,作为清除微小残留病灶,防止复发的手段;另一种是抗肿瘤治疗。
早期研究显示,接受干细胞移植的患者,其肿瘤细胞表面HLA 分子缺失或与NK细胞表面抑制性KIR分子错配时,NK细胞起到主要的抗肿瘤作用。因此,异体来源NK细胞成为造血系统恶性肿瘤治疗的首选。
作为防止复发的治疗策略,NK 细胞治疗可延长白血病患者无病生存期至平均 1- 5 年。对于无法接收干细胞移植的复发难治型白血病,NK 细胞治疗可获得高达约 40% 的完全缓解。靶向多发性骨髓瘤的临床研究显示,NK 细胞治疗联合干细胞移植,高达 83% 的患者达到部分缓解,在淋巴瘤的 NK 细胞治疗中,约 17% 患者达到完全缓解,42% 的患者可维持疾病稳定无进展。
使用免疫检验点抑制剂,免疫调节药物等增强 NK 细胞抗肿瘤能力的多项临床研究也在进展中,最终的疗效还有待观察 。总之,NK 细胞的泛特异性杀伤作用使其抗肿瘤谱不受限制,低副作用更安全,在血液肿瘤治疗中展现出巨大的应用潜力。
实体肿瘤
目前,靶向肿瘤免疫微环境、靶向肿瘤细胞同时联合 NK 细胞治疗的研究显示出肿瘤治疗潜力。NK 细胞联合 IgG1 抗体治疗胃癌与结肠癌中约 50% 的患者部分缓解,17% 的患者病情稳定 ;NK 细胞联合单克隆抗体和化学药物治疗复发难治型神经母细胞瘤,患者一年生存率可达 77% 。NK细胞也具有免疫调节功能,细胞因子干扰素可促进调节性T细胞凋亡,降低免疫抑制微环境,招募树突状细胞,增强肿瘤局部免疫细胞浸润[55]。针对实体瘤,NK细胞联合疗法应用可能会显著增强疗效。NK 细胞可泛特异性识别恶性病变细胞,具有广谱抗肿瘤作用。此外,研究表明NK 细胞治疗联合传统肿瘤治疗手段能够有效提高肿瘤治疗效果。
总之NK细胞治疗肿瘤发展前景广阔,期待肿瘤被完全攻克的那一天。
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