导语
年 11 月 12 日，中国上海——专注于糖尿病领域的创新药企业华领医药宣布，其具有全球首创机制的在研糖尿病新药 dorzagliatin 单药治疗 III 期 24 周临床研究获得成功，一时间刷爆朋友圈，引发众多关注。
这款「全球首创，全新机制」糖尿病药物为何如此备受瞩目？III 期临床结果给我们带来了怎样的鼓舞？本文就带着大家一探究竟。
核心提示
中国华领医药首发在研的葡萄糖激酶激活剂（GKA）Dorzagliatin，是全球首创的双重机制葡萄糖激酶激活剂，基于葡萄糖激酶 glucokinase（GK）作为血糖传感器，在血糖稳态调控中发挥核心作用的全球领先科学概念而开发。
具有：
· 改善 2 型糖尿病患者损伤的 GK 功能和改善血糖稳态的潜力
· II 期研究中降糖效果明确，低血糖等不良反应低
· III 期单药注册治疗临床研究（HMM0301）24 周核心数据结果达到主要疗效终点
作为「慢病之王」糖尿病，是生物演化和人类文明正面遭遇的必然结果。这意味着，对抗 2 型糖尿病，本质上是在和基因赋予我们的本能对抗。可想而知，这是一场漫长而且艰苦的战斗。一百年来，科学家们发现和发明了一系列治疗糖尿病的药物，除了二甲双胍偶然得来的「炼金术」药物，更多的药物来自于踏踏实实的基础生物学研究，遗憾的是所有这些控糖方法都不能从根本上治疗糖尿病。可喜的是，一旦理解了血糖在人体当中全部的生物学活动规律，我们可以分别在血糖代谢的起点至终点这段旅程中，在多个战场上对糖尿病发起反击。有研究表明，2 型糖尿病患者的 GK 表达水平仅有正常人的 20%～40%，葡萄糖「传感器」受损失灵，造成胰岛素分泌时相晚于正常人、控糖器官对血糖变化不敏感，加重胰岛素抵抗，从而形成高血糖，是糖尿病高发、病程不可逆、并发症多发的主要因素之一。1992 年，《自然》上两篇论文 [1,2] 证实，如果编码葡萄糖激酶的基因出现突变，导致它失去作用，就足以单独诱发 2 型糖尿病！基于这点，只要将葡萄糖激酶（GK）功能恢复至正常人水平，血糖是否也就有希望得到控制了？是的！华领医药首发在研的葡萄糖激酶激活剂（GKA）Dorzagliatin，是全球首创的双重机制葡萄糖激酶激活剂（GKA），基于葡萄糖激酶 glucokinase（GK）作为血糖传感器，在血糖稳态调控中发挥核心作用的全球领先科学概念而开发，具有改善 T2DM 损伤的 GK 功能和改善血糖稳态的潜力。不是只为了降低血糖，更是要提高胰岛功能，把血糖控制只在稳态范围，避免低血糖的发生，也就是在没有低血糖条件下优化血糖达标率高。目前，dorzagliatin 领跑全球 GKA 赛道，在完美完成 II 期临床研究后，率先进入 III 期临床研究，成为唯一被证实具有明确临床应用潜力的第三代糖尿病药物。
真正从 0 到 1 的突破！
III 期 24 周临床研究斩获成功
年 11 月 12 日，双重机制葡萄糖激酶激活剂 dorzagliatin（HMS5552）的 III 期临床研究（HMM0301）数据 24 周核心研究成果被公布。结果显示，dorzagliatin 单药用于初治 2 型糖尿病患者疗效显著，治疗 24 周后糖化血红蛋白相对基线降低 1.07%，显著优于安慰剂（P<0.0001），此外研究显示 dorzagliatin 的低血糖发生率低于 1%，安全性和耐受性良好。这项研究是在 463 例从未接受过糖尿病药物治疗的新诊断 2 型糖尿病患者中开展的 dorzagliatin 单药治疗的随机双盲、安慰剂对照疗效和安全性研究结果。前 24 周患者以 2:1 比例纳入 dorzagliatin 组或安慰剂组，接受一日两次 dorzagliatin 75 mg 或安慰剂治疗，研究者每 4 周进行一次随访，24 周结束后，继续进行 28 周开放性活性药物治疗安全性研究，所有患者均接受 75 mg 一日两次的 dorzagliatin 治疗。
24 周研究结果显示，dorzagliatin 组（307 例）的糖化血红蛋白较基线水平的变化显著优于安慰剂组（150 例），dorzagliatin 组的糖化血红蛋白相较于基线降低了 1.07%，与安慰剂组比较差异显著（P<0.0001），dorzagliatin 组达标率显著高于安慰剂组，且几无低血糖事件发生。
针对符合方案数据集的分析结果显示，按照美国糖尿病协会的治疗达标标准，dorzagliatin 治疗组 45.40% 的患者达标，显著高于安慰剂组 21.50% 的达标率（P<0.0001）。
这项研究是全球首次开展的针对 2 型糖尿病病因、专注修复血糖传感葡萄糖激酶、重塑血糖稳态的 III 期注册临床研究，首次在临床研究中验证了使用葡萄糖激酶激活剂单药治疗 2 型糖尿病是可行的、有效的、安全的。作为本项研究的首席研究者，中华医学会糖尿病学分会现任主任委员、南京鼓楼医院内分泌科主任朱大龙教授指出，「dorzagliatin III 期 24 周研究结果，使我们在修复血糖传感、重塑血糖稳态，针对糖尿病病因开发全球糖尿病新药的征程中又迈进了一步，这是从 0 到 1 的突破！非常高兴看到 dorzagliatin 临床研究的新进展，希望 dorzagliatin 的成功，为 2 型糖尿病患者提供一种新的治疗手段！」
「后面的路还很长」
目前，通化东宝药业股份有限公司正在国内开展一项III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照评价加格列净片单药治疗中国 2 型糖尿病患者有效性和安全性的临床研究。参加标准：
1. 筛选时年龄 18-75 周岁（包含 18及 75 周岁），男女不限；
2. 符合世界卫生组织 1999 年颁布的糖尿病诊断标准的 2 型糖尿病患者；
3. 未经降糖药物治疗，仅经饮食和运动治疗后血糖控制不佳。
未经降糖药物治疗的定义为：筛选前未接受过降糖药物，或筛选前曾接受降糖药物，但筛选前8周内未接受过降糖药物；且筛选前 1年内胰岛素累计使用时间不超过 14 天（妊娠期糖尿病除外），口服降糖药物累计使用时间不超过 4 周；
4. 糖化血红蛋白必须满足以下标准：
①筛选时：7.5% ≤ HbA 1c ≤ 11.0%（当地实验室）；
②基线时：7.0% ≤ HbA 1c ≤ 10.5%（中心实验室）；
5. 筛选时体重指数（BMI）为 18.0~35.0 kg/m 2 （包含两端）；
6. 愿意并能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测；
7. 能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并提供知情同意书。
注：以上为主要入选标准，具体入选标准依据研究者判定。
研究中心所在省：
上海、北京、内蒙古、吉林、四川、安徽、山东、广西、江苏、江西、河北。
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